使用抗癫痫抑制剂的患者，能用抗病吗？

根据《新型冠状病毒肺癌诊疗方案（拟订第五版 新版本）》，新冠肺癌高血压可试用洛匹那戈/利托那戈顺利完成疗程，但要同样和其他本品的相互依赖性。

该药剂是由洛匹那戈和利托那戈构成的复方药剂品，可用于 HIV 受到感染的疗程。洛匹那戈和利托那戈都是细胞酵素 P450 异构体 CYP3A 的抑药剂品，而很多抗帕金森氏症本品（AEDs）通过 P450 细胞内。

可用 AEDs 的高血压若加用洛匹那戈/利托那戈会暴发何种发生变化？同时可用 AEDs 和洛匹那戈/利托那戈，要同样什么呢？

下表概要了均 AEDs 与洛匹那戈/利托那戈建立联系可用时血药剂电导率或许的发生变化近来，为医学提供参考。

粉红色代表 AEDs 血药剂电导率发生变化，蓝色代表洛匹那戈/利托那戈血药剂电导率发生变化。

* 根据 FDA 的暗示，洛匹那戈/利托那戈禁令与佢达唑仑施打药剂品外用。

** 苯妥英钠对洛匹那戈/利托那戈的依赖性比较指明，已是指南力荐偏离剂量。

佢达唑仑

是短效苯二氮卓类药剂品，惯用于医学操纵时的镇静，也是帕金森氏症持续状态的急救施打，腹腔注射遏制帕金森氏症发作。然而它是细胞酵素 P450 3A4 的底物，细胞内易受到该酶因素。

一项约翰霍普金斯医院的回顾性科学研究推测，在 241 名 HIV 阳性高血压中，在接受支气管镜检查时腹腔给予了佢达唑仑，然而在可用了蛋白酶抑药剂品的高血压中（其中 53% 可用了洛匹那戈/利托那戈），暴发镇静星期加长及中风星期加长的百分比很大高于未可用者。

根据 FDA 的暗示，洛匹那戈/利托那戈禁令与佢达唑仑施打药剂品外用。腹腔佢达唑仑虽然迄今为止没有标注，也应以同样加用洛匹那戈/利托那戈或许会加强佢达唑仑的效果。

医学上如果可用腹腔佢达唑仑 + 洛匹那戈/利托那戈，无即可严密系统对有无过度镇静、呼吸抑制等佢达唑仑氰化物的表现。同时严格遏制佢达唑仑的添加剂和时长。

第三组戊碳酸

是广谱抗帕金森氏症药剂，也惯用于急诊腹腔注射遏制帕金森氏症发作并续贯予以施打疗程。

其主要通过醛酸乙酰（UGT）和 β 氧化细胞内，而利托那戈可其会 UGT，实际上或许导致第三组戊碳酸电导率急剧下降。有一篇流感华盛顿邮报反映了这样的情况下，并使得高血压双向感性障碍副作用加重。

此外，有科学研究推测，第三组戊碳酸外用洛匹那戈/利托那戈时血药剂电导率有急剧下降近来，但是差别不很大。医学还即可结合实际血药剂电导率和高血压帕金森氏症遏制情况下调整施打。

该科学研究还推测在可用了 500 mg/d 第三组戊碳酸 7 同一天，洛匹那戈/利托那戈的暴露量超过消退了 38%，有人确信这对抗病毒疗程有用处，但也即可同样监护低血糖以，类似的例如病症、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

米林吲哚

是惯用的第三代施打抗帕金森氏症本品。

根据一项基于 24 名卫生医务人员的科学研究，推测在同用米林吲哚与洛匹那戈/利托那戈达 10 同一天，米林吲哚的母体暴露量减低了 50%。

科学研究确信或许同样源于利托那戈其会 UGT 从而加强米林吲哚细胞内，并提议在可用该抗病早先即可将米林吲哚剂量再多。

其他含利托那戈的复方药剂品中也推测这一现象，例如利托那戈/尼沙那戈。国际抗帕金森氏症联盟（ILAE）和American系统生物学会（AAN）已力荐：在可用利托那戈/尼沙那戈前将原米林吲哚剂量再多以保证发挥抗帕金森氏症依赖性，力荐层次 C 级。

苯妥英钠

是经典的抗帕金森氏症本品，迄今为止较不及作为医学首选施打，均难治性帕金森氏症及有近十年帕金森氏症病史者或许服用。

在一项 12 名卫生医务人员顺利完成的科学研究中，可用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那戈和利托那戈的稳态暴露量分别减不及 33% 和 28%。这样或许会引致抗病毒疗程失败以及耐药剂的产生。

因此 ILAE 和 AAN 提议增加 50% 的洛匹那戈/利托那戈剂量来维持血药剂电导率和抗 HIV （C 级）。

有科学研究显示出了洛匹那戈/利托那戈能减低苯妥英钠的本品电导率，这可以通过检测苯妥英钠的电导率顺利完成系统对。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 细胞内的，联用时其血药剂电导率或许消退，引致头晕、共济失调等低血糖以，特别老年人，应以当预防摔倒。因此外用后无即可系统对卡马西平血药剂电导率。

小结：

尽管不同于抗 HIV 疗程无即可近十年可用洛匹那戈/利托那戈，新型冠状病毒受到感染是只无即可短期施打，但是仍应以当保持警惕。

在可用洛匹那戈/利托那戈前后和撤药剂后一段星期内系统对慢慢地抗帕金森氏症本品（特别上述本品）的电导率，并严密观察高血压副作用。

作者：武汉大学附属中山医院 潘雯（药剂剂科）丁晶（妇产科）

参考文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴